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編輯：劉洪強(qiáng)
血栓性疾病已經(jīng)成為全球致死率最高的疾病，嚴(yán)重危害了患者的身體健康。血小板是血栓形成的“第一和關(guān)鍵”因素，抗血小板藥物是血栓性疾病治療和預(yù)防的基石，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。在臨床實(shí)踐中，患者可能還需要服用降壓、降血糖等藥物，因此在應(yīng)用抗血小板藥物時(shí)需要考慮這些藥物的影響。本文匯總了目前臨床常用的藥物對血小板功能的影響，以供參考。
一、降壓藥物
高血壓血小板活化的證據(jù)來自血小板形態(tài)或結(jié)構(gòu)、生化改變和功能變化。高血壓患者血小板自發(fā)的聚集，預(yù)示著血管內(nèi)血栓形成及其閉塞。與內(nèi)皮素的相互作用促進(jìn)血小板的聚集性，從而導(dǎo)致血栓形成。血小板活化后，血小板從正常的盤形變?yōu)闄E圓形，樹突樣延伸，觸發(fā)其他的血小板的聚集和粘附，導(dǎo)致自體活化并促進(jìn)血栓過程[]�？垢哐獕核幬飳ρ“寤罨哪孓D(zhuǎn)作用，對高血壓患者血小板功能具有一定影響，下面介紹下目前的一些研究結(jié)論。
早在1993年，黨群研究了抗高血壓治療對血小板超微結(jié)構(gòu)和功能的影響[]，結(jié)果表明：β受體阻滯劑心得安和鈣拮抗劑硝苯吡啶，在具有良好降壓效應(yīng)的同時(shí)，能改善血小板的超微結(jié)構(gòu)異常，抑制血小板的聚集和釋放功能。巰甲丙脯酸對血小板的超微結(jié)構(gòu)和功能無明顯影響。
魏向榮（1996年）研究了卡托普利對高血壓大鼠血小板功能的影響，實(shí)驗(yàn)顯示[]：卡托普利在明顯降低血壓同時(shí)，血小板內(nèi)鈣離子及血小板聚集率也顯著降低，表明卡托普利在降壓過程中對血小板內(nèi)鈣離子及功能也產(chǎn)生影響。由此推測血小板活性的改變可能有助于卡托普利的降壓作用，但兩者間的確切關(guān)系有待進(jìn)一步研究�？傊ㄍ衅绽诮祲弘A段對血小板活性和功能的影響為其臨床應(yīng)用提供了新的思路。
潘瑞吉吉（1998年）研究了血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥“洛丁新”和二氫吡啶類鈣通道阻滯劑“尼群地平”，對高血壓病患者血漿纖維蛋白原和血小板聚集的影響[]。結(jié)果顯示：洛丁新和尼群地平均能有效降壓和抑制血小板聚集功能，洛丁新降低血漿纖維蛋白原，而尼群地平對纖維蛋白原則無影響。洛丁新優(yōu)于尼群地平，其不失為一種很有前途的降壓藥。
田連亮（2006）研究了硝苯地平控釋片對老年高血壓血小板活化及纖溶活性影響[]，研究認(rèn)為硝苯地平控釋片能抑制老年高血壓患者血小板活化和改善纖溶活性，而硝苯地平普通片對血小板及纖溶功能無明顯影響。
原芳（2008年）研究了特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑“替米沙坦”對原發(fā)性高血壓血小板功能的影響[]。研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓存在血小板活性增強(qiáng)，替米沙坦在有效降低血壓同時(shí)能抑制血小板活化。
何玉娟（2009年）研究了血管緊張素Ⅱ-1型(AⅡ1)-受體拮抗劑伊貝沙坦對原發(fā)性高血壓、血小板功能的影響[]。研究認(rèn)為原發(fā)性高血壓存在血小板活性增強(qiáng)，伊貝沙坦在有效降低血壓同時(shí)能抑制血小板活化。劉海浪（2010）也研究了伊貝沙坦對原發(fā)性高血壓及血小板功能的影響，也認(rèn)為伊貝沙坦對原發(fā)性高血壓能有效降低，且能抑制血小板活化，值得臨床推廣[]。
總結(jié)：綜合以上近年來的研究可以發(fā)現(xiàn)抗高血壓藥物在降低高血壓的同時(shí)，一般具有抑制血小板活化的作用，抑制血小板聚集功能。
二、降血糖藥物
肖淳純（2008年）在其碩士論文中研究了不同抗糖尿病治療方案（格列吡嗪、吡格列酮、胰島素）對2型糖尿病患者血小板功能的影響[]，研究發(fā)現(xiàn)不同的抗糖尿病治療方法在降低血糖的同時(shí)均能改善2型糖尿病患者的血小板功能。其中吡格列酮降低血小板功能效果優(yōu)于格列吡嗪和胰島素，可能具有不依賴于降血糖的抑制2型糖尿病血小板功能的作用。
肖淳純（2009）進(jìn)行了吡格列酮與胰島素治療對2型糖尿病患者血小板功能影響的對比研究[]。吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑。研究認(rèn)為胰島素、吡格列酮治療均能抑制2型糖尿病患者的血小板功能，但吡格列酮效果優(yōu)于胰島素，推測吡格列酮可能具有獨(dú)立于降糖以外的抑制血小板功能的作用。
胰島素抵抗是2型糖尿病最主要的病理生理機(jī)制之一，楊敏（2014年）在老年2型糖尿病和空腹血糖受損患者血小板功能與胰島素抵抗相關(guān)性分析中指出[]，血小板表面存在有胰島素受體，通過結(jié)合胰島素，使其B亞單位磷酸化而引起生理效應(yīng)，降低血小板的黏附聚集功能。胰島素抵抗時(shí)這種生理效應(yīng)將被減弱，因而血小板呈現(xiàn)粘附聚集功能亢進(jìn)狀態(tài)。老年2型糖尿病患者胰島素抵抗越明顯，血小板活性越強(qiáng)，控制血小板活化指標(biāo)在一定范圍內(nèi)可降低患者胰島素抵抗，早期合理使用抗血小板藥物對延緩糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)展可能有重要意義。但本研究是橫斷面研究，有待于進(jìn)一步大樣本前瞻性研究證實(shí)。
三、質(zhì)子泵抑制劑/H2受體阻滯劑
質(zhì)子泵抑制劑類、H2受體拮抗劑是目前市場上較常用的抗?jié)円炙釀┧幬铮?/span>當(dāng)前現(xiàn)有的關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑對血小板功能的影響主要是研究質(zhì)子泵抑制劑和抗血小板藥物相互作用。
蔡軍（2010年）通過比較奧美拉唑和泮托拉唑對冠狀動脈支架術(shù)(PCI)后患者血小板功能指標(biāo)和主要不良心血管事件與出血并發(fā)癥發(fā)生情況，探討不同質(zhì)子泵抑制劑對PCI后氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板作用的影響[]。結(jié)論為：氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林具有增強(qiáng)血小板抑制，降低血小板凝聚的作用，而不同機(jī)制質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與泮托拉唑?qū)?span>PCI術(shù)后氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療患者的血小板功能無明顯影響，不降低對心血管事件的預(yù)防效果，同時(shí)明顯降低患者胃腸出血事件的發(fā)生率。
鐘益剛（2010年）進(jìn)行了不同的質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷相互作用的研究進(jìn)展[]。研究發(fā)現(xiàn)大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合抗血小板可以降低急性冠狀動脈綜合征及冠狀動脈支架植入術(shù)后復(fù)發(fā)心血管事件的概率。但由于聯(lián)合抗血小板治療會增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，所以目前臨床推薦加用質(zhì)子泵抑制劑以預(yù)防胃腸道潰瘍和出血。氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑均通過細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)代謝，質(zhì)子泵抑制劑通過競爭性抑制細(xì)胞色素P450同工酶CYP2C19，而降低氯吡格雷的抗血小板活性，增加復(fù)發(fā)心血管事件的概率。最近的研究發(fā)現(xiàn)不同的質(zhì)子泵抑制劑影響程度不同，泮托拉唑和埃索美拉唑?qū)β冗粮窭鬃饔糜绊戄^小，而奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑?qū)β冗粮窭椎目寡“寤钚砸种谱饔幂^大。
蔡軍（2010年）在其碩士論文中進(jìn)行了氯吡格雷抵抗危險(xiǎn)因素及不同機(jī)制質(zhì)子泵抑制劑對氯吡格雷作用影響的研究[]。結(jié)論1.老年心腦血管病患者氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為16.4%；合并糖尿病、hsCRP升高是CR的危險(xiǎn)因素；與患者年齡、性別等無明顯關(guān)系。我們也未發(fā)現(xiàn)PPI及其他藥物增加CR的現(xiàn)象。2.不同機(jī)制質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與泮托拉唑?qū)?/span>PCI術(shù)后氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療患者的血小板功能無明顯影響，沒有產(chǎn)生氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，不降低冠脈支架植入術(shù)后氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療對心血管事件的預(yù)防效果。
虎月燕（2012年）也分析了質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷相互作用的研究進(jìn)展[]，分析認(rèn)為近年來的傾向得分分析、薈萃分析、隨機(jī)試驗(yàn)未顯示質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷的相互作用具有臨床意義。劉先鋒（2012年）在其博士論文中也研究了氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑相互作用[]。結(jié)論為氯吡格雷及其羧酸代謝物、奧美拉唑?qū)w外培養(yǎng)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)產(chǎn)生一定的影響，提示奧美拉唑和氯吡格雷除抗血小板方面的相互作用外，還通過多條通路影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能；奧美拉唑和雷貝拉唑通過減少氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的形成，減弱氯吡格雷的抗血小板作用；服用氯吡格雷的老年冠心病患者，合用PPI(主要是奧美拉唑和雷貝拉唑)對患者生存和心血管事件的發(fā)生沒有明顯影響，這一結(jié)果在對混雜因素進(jìn)行傾向評分加權(quán)分析后沒有改變。
王艷（2012年）在其碩士論文中研究了不同質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑對冠脈支架術(shù)后氯吡格雷抗血小板藥效的影響[]，研究結(jié)論為：1. 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或H2RA與氯吡格雷短期內(nèi)聯(lián)用不降低氯吡格雷的抗血小板藥效。2.不同PPI或H2RA與氯吡格雷聯(lián)用1個(gè)月藥物之間的相互作用不明顯，臨床聯(lián)用是合理安全的。
此外，還有很多關(guān)于氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑相互作用的研究。http://epub.cnki.net/kns/brief/default_result.aspx
彭�。�2010年）探討了不同質(zhì)子泵抑制劑（PPI）對冠心病患者支架術(shù)后血小板功能的影響[]。結(jié)論為經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后，奧美拉唑影響氯吡格雷抗血小板功能，且增加術(shù)后氯吡格雷抵抗發(fā)生率與近期發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，但泮托拉唑不影響氯吡格雷的抗血小板功能，在合并胃部不適者可考慮使用泮托拉唑。
四、抗凝藥物
李亞南（1992年，1995年）兩次發(fā)表了抗凝藥物對血小板形態(tài)影響的電鏡觀察 [，]，通過電鏡觀察抗凝藥物對血小板形態(tài)與功能的關(guān)系及用藥前后血小板形態(tài)變化的規(guī)律， 結(jié)果表明:冠心病患者聚集型血小板明顯增多，樹突型血小板突起多而長。血粘度增高，甲皺微循環(huán)異常。用潘生丁、阿斯匹林、低分子右旋醣酐等藥物治療后，聚集型血小板減少，聚集堆以不同方式離散或出現(xiàn)解聚傾向，樹突型血小板突起變少變短。血粘度降至正常范圍。甲皺徵循環(huán)改善。幾種藥物中以阿斯匹林效果最佳。
趙金明（2009）研究了紅花黃色素抗凝血作用及對血小板聚集影響[]。結(jié)果：紅花黃色素明顯延長大鼠血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間，明顯降低大鼠血漿纖維蛋白原含量，顯著抑制由二磷酸腺苷引起的家兔血小板聚集.結(jié)論 紅花黃色素具有抗凝血作用.
五、非甾體抗炎藥（除阿司匹林外）
大多數(shù)的非甾體抗炎藥（NSAIDs）具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。
楊君義（1996年）研究了非甾體抗炎藥對血小板功能的影響[]。分別研究了阿司匹林以及非阿司匹林甾體抗炎藥（NASP NSAIDs）對血小板功能和出血時(shí)間的影響。研究認(rèn)為與阿司匹林不同，NASP NSAIDs對血小板的作用是可逆的。由于是可逆性地抑制血小板中的環(huán)氧化酶，當(dāng)這些藥物自循環(huán)中清除后，環(huán)氧化酶的功能也即恢復(fù)。因此，當(dāng)間斷給予半減期較短的NSAIDs時(shí)，正常血小板功能的恢復(fù)較快，而當(dāng)給予作用時(shí)間較長的NSAIDs如毗洛昔康時(shí)，中止給藥后，血小板功能的恢復(fù)過程將持續(xù)數(shù)天。一項(xiàng)研究經(jīng)健康志愿者比較了十種市售的非街體抗炎藥，證實(shí)對體內(nèi)血小板的抑制程度與持續(xù)時(shí)間存在著相當(dāng)大的差異。毗羅昔康、蔡普生、雙氯滅痛及叫噪美辛對ADP或腎上腺素引起的血小板聚集的抑制作用，在停藥后持續(xù)時(shí)間分別為：毗羅昔康3天，蔡普生、雙氯滅痛及叫噪美辛2天。布洛芬與氟苯尼酸的作用較弱，且在給藥后24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。另有一更詳細(xì)的研究表明，服氟苯尼酸8天對血小板的抑制效果呈劑量依賴性。
六、溶栓藥物
吳麗娥（2000年）研究了尿激酶溶栓治療對血小板功能的影響[]。結(jié)論為：尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性中風(fēng)（發(fā)病 6小時(shí)之內(nèi)）是一種比較安全且療效可靠的方法，此方法對血小板計(jì)數(shù)和出凝血時(shí)間的影響不大，只要嚴(yán)格掌握“時(shí)間窗”和溶栓的適應(yīng)證完全可以減少和避免出血的并發(fā)癥。
張萍（2002年）比較了鏈激酶 (SK)、尿激酶 (UK) 靜脈溶栓對血小板、內(nèi)皮細(xì)胞功能、腎素活性的影響[]。研究認(rèn)為心梗后及SK、UK溶栓后血小板活性均有增強(qiáng)，UK和SK相比，前者使血小板活化作用更強(qiáng)。這種作用可能會限制溶栓的效果，故溶栓治療中尤其UK溶栓時(shí)更應(yīng)加強(qiáng)抗血小板治療，包括加大阿司匹林劑量或加用其他更有效的抗血小板制劑。
魯碩（2002年）研究了重組葡激酶靜脈溶栓治療對急性心肌梗塞患者（AMI）血小板活化的作用[]。研究結(jié)論為：AMI患者應(yīng)用重組葡激酶（r-SAK）與重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）溶栓治療有同等的溶栓療效，r-SAK較rt-PA有更強(qiáng)的血栓選擇性，促凝活性微弱，促血小板活化低，減輕血栓前狀態(tài)對心肌損傷作用，可以改善心肌微灌注。
楊麗紅（2004年）研究了肺血栓栓塞癥患者溶栓治療時(shí)血小板參數(shù)的動態(tài)變化及臨床意義[]。研究認(rèn)為溶栓治療時(shí)可影響血小板的變化，應(yīng)注意動態(tài)觀察以防出血或再栓塞的發(fā)生。
張萍（2005年）研究了老年心肌梗死患者溶栓治療后血小板功能改變的意義[]。結(jié)論：溶栓早期血小板活性明顯升高，老年人心肌梗死溶栓后可持續(xù)達(dá)1周；因此溶栓后應(yīng)加強(qiáng)抗血小板治療，溶栓后老年人這種血小板活性持續(xù)增強(qiáng)可能與溶栓后更易造成老年阿司匹林抵抗有關(guān)。
魯碩（2006年）研究了重組葡激酶靜脈溶栓治療對急性心肌梗塞患者血小板活化的作用[]。結(jié)論：AMI患者應(yīng)用r-SAK與rt-PA溶栓治療有同等的溶栓療效，r-SAK較rt-PA有更強(qiáng)的血栓選擇性，促凝活性微弱，促血小板活化低，減輕血栓前狀態(tài)對心肌損傷作用，可以改善心肌微灌注。
李綿綿（2015年）研究了急性肺血栓栓塞癥患者溶栓治療時(shí)血小板參數(shù)的變化趨勢及臨床意義[]。結(jié)論認(rèn)為急性肺血栓栓塞癥發(fā)生和溶栓治療時(shí)血小板參數(shù)會發(fā)生改變，監(jiān)測PTE患者血小板參數(shù)的相關(guān)變化，對PTE診斷治療有重要的臨床意義。
七、降纖藥物
蔡秀英（2005年）研究了治療用降纖酶對血纖溶系統(tǒng)及血小板的影響[]。研究結(jié)論為：降纖酶治療腦梗死應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測下使用，應(yīng)適時(shí)加抗血小板活化類藥物。
郭月芳（2011年）研究了聚乙二醇化降纖酶對血小板聚集和凝血功能的影響[]。研究認(rèn)為聚乙二醇化降纖酶具有較強(qiáng)的對抗血小板聚集和凝血作用。
八、他汀類藥物
王仲朝（2006年）在其碩士論文中研究了氯吡格雷對阿司匹林抵抗的影響及其與他汀類藥物的相互作用[]。結(jié)論：1.在ACS患者中，聯(lián)用氯吡格雷可明顯減少阿司匹林抵抗，從而減少不良心血管事件的發(fā)生，因此建議ACS患者盡早加用氯吡格雷；2.目前常規(guī)劑量的他汀，不管是否經(jīng)過CYP 3A4代謝，與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用都是安全的，但在加大劑量強(qiáng)效降脂的情況下，兩種藥物的聯(lián)用還應(yīng)慎重。
李成洋（2007年）研究了阿托伐他汀和普伐他汀對冠脈支架術(shù)后氯吡格雷抗血小板作用的影響[]。結(jié)論:接受冠狀動脈支架術(shù)的ACS患者服用阿托伐他汀或普伐他汀后，短期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)對氯吡格雷的抗血小板作用產(chǎn)生顯著影響。不同種類他汀藥物與氯吡格雷長期合用的臨床及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果以及更大劑量阿托伐他汀對氯吡格雷的抗血小板作用是否會產(chǎn)生不同影響，仍有待大規(guī)模隨機(jī)對照研究證實(shí)。
耿彥平（2009年）在其碩士論文中研究了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對氯吡格雷抗血小板活性的影響 []。研究認(rèn)為經(jīng)CYP3A4途徑代謝的阿托伐他汀及不經(jīng)CYP3A4代謝的瑞舒伐他汀短期內(nèi)對氯吡格雷抗血小板活性無明顯影響，而且兩種他汀類藥物比較，對氯吡格雷的抗血小板作用也無顯著性差異。
王倩（2010年）在其碩士論文中研究了不同種類他汀藥物聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血小板功能的影響[]。結(jié)論:1辛伐他汀或氟伐他汀與負(fù)荷劑量氯吡格雷聯(lián)合治療急性冠脈綜合征均降低MACE的發(fā)生，兩組效果相似。2無論是經(jīng)CYP3A4代謝的辛伐他汀還是經(jīng)CYP2C9代謝的氟伐他汀，對氯吡格雷的抗血小板聚集活性均無明顯影響，并未增加氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。3負(fù)荷劑量氯吡格雷和辛伐他汀或氟伐他汀聯(lián)合治療ACS患者，均可明顯降低血小板聚集率(PAR)及CD62P水平，且抑制效果相近，無明顯增加MACE發(fā)生率。
王燕慧（2011）總結(jié)了他汀類藥物與氯吡格雷相互作用爭議的現(xiàn)狀[]。研究認(rèn)為目前尚缺乏足夠證據(jù)支持他汀類藥物與氯吡格雷之間有無相互作用，他汀類藥物影響氯吡格雷作用的原因可能是氯吡格雷效果的多樣性。多數(shù)體外實(shí)驗(yàn)和大量的臨床試驗(yàn)都顯示，阿托伐他汀等經(jīng)CYP3A4 代謝的他汀并不降低氯毗格雷的抗血小板作用。但不同種類、不同劑量的他汀藥物與氯吡格雷長期合用是否會影響其抗血小板作用仍是一個(gè)值得進(jìn)一步探討和明確的問題。在沒有前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，充分評價(jià)其對血小板功能和臨床預(yù)后的作用及后兩者的關(guān)系以前，應(yīng)用不經(jīng)C YP3A4 代謝的他汀類藥物，則與氯吡格雷的相互影響可能會更小、臨床應(yīng)用也相對更安全。
魏宏順（2012年）概述了他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用影響的研究進(jìn)展[]。研究認(rèn)為他汀類藥物是否會影響氯吡格雷抗血小板作用存在爭議，但多數(shù)體外實(shí)驗(yàn)和大量的臨床研究尤其是近期的研究顯示，經(jīng) CYP3A4 代謝的他汀類藥物并不降低氯吡格雷的抗血小板作用，目前沒有證據(jù)表明同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷與經(jīng) CYP3A4 代謝的他汀類藥物會增加患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，2種藥物同時(shí)使用是安全的
郝恩剛（2012年）在其碩士論文中分析了瑞舒伐他汀及辛伐他汀對氯吡咯雷抗血小板治療效果的影響[]。結(jié)論1.無論經(jīng)CYP2C9代謝的瑞舒伐他汀還是經(jīng)CYP3A4代謝的辛伐他汀對氯吡格雷的抗血小板作用都無明顯影響，并且不會增加氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。2. CYP2C19基因類型與氯吡咯雷對血小板抑制率無明顯關(guān)系，對于急性冠脈綜合征患者無論CYP2C19基因型如何，均可按指南推薦劑量使用氯吡咯雷。
張克（2013年）在其碩士論文中進(jìn)行了他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用影響的Meta分析[]。研究結(jié)論為：不同代謝途徑的他汀與氯吡格雷聯(lián)用時(shí)對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率無影響， CYP3A4代謝的他汀與氯吡格雷聯(lián)用時(shí)患者的血小板P-選擇素的表達(dá)水平較低，不同代謝途徑的他汀與氯毗格雷聯(lián)用時(shí)對主要不良心臟事件的發(fā)生率無影響。受納入研究的數(shù)量和質(zhì)量的限制，以上結(jié)論尚需更大規(guī)模的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。
戎智韜（2015年）系統(tǒng)地評價(jià)了經(jīng)CYP3A4代謝和經(jīng)非CYP3A4代謝的他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用的影響[]。研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)不同途徑代謝的他汀類藥物與氯吡格雷聯(lián)用引起MACCE無差異；40 mg阿托伐他汀會抑制氯吡格雷的抗血小板作用；首次發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物會降低氯吡格雷對CD62P表達(dá)的抑制作用。
綜合以上的研究可以發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物與氯吡格雷聯(lián)用在臨床上是安全的，不同代謝途徑的他汀與氯吡格雷聯(lián)用時(shí)對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率無影響。
九、CYP3A抑制劑（肝藥酶抑制劑）
余蓮英（2011年）在其碩士論文中進(jìn)行了肝藥酶CYP2C19基因多態(tài)性與不同質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防抗血小板藥物胃腸道損傷的相關(guān)性研究[]。研究得出如下結(jié)論：（1）PPI泮托拉唑和埃索美拉唑均能有效預(yù)防阿司匹林及氯吡格雷雙重抗血小板治療導(dǎo)致的胃腸道癥狀的發(fā)生率。（2）氯吡格雷及阿司匹林的抗血小板作用與基因型及PPI用藥有關(guān)，在突變純合子基因型患者中合并使用PPIs者對雙抗抑制血小板聚集的作用明顯低于突變雜合子及野生型患者，在合并使用埃索美拉唑時(shí)尤其明顯。（3）合并使用PPI泮托拉唑及埃索美拉唑可預(yù)防雙重抗血小板治療冠心病患者胃腸道損傷，但有可能導(dǎo)致該類患者心血管不良事件增加。
牟金金（2013年）系統(tǒng)評價(jià)了經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用的影響[]。結(jié)論為：經(jīng)CYP3A4途徑代謝的阿托伐他汀并不影響氯吡格雷的抗血小板作用。
十、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSABIs）
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對氯吡格雷血小板反應(yīng)性的影響：2015年2月，發(fā)表于《Pharmacotherapy》的一篇文章介紹了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)，該試驗(yàn)評估這兩種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）對氯吡格雷實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示，氟伏沙明和西酞普蘭都傾向于減少二磷酸腺苷誘導(dǎo)的聚集，但氟伏沙明可能通過抑制CYP2C19減弱了氯吡格雷的實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)，而西酞普蘭沒有影響該反應(yīng)。
十一、糖皮質(zhì)激素類
郭昱（2008年）在其博士論文中研究了地塞米松和甲基強(qiáng)的松龍對血小板聚集功能的影響[]。結(jié)論:1.在人體體外試驗(yàn)中，大劑量地塞米松（DXM）有促進(jìn)血小板聚集作用；大劑量甲強(qiáng)龍有抑制血小板聚集的作用；小劑量DXM及小劑量甲強(qiáng)龍未見對血小板聚集功能的明顯影響。2.在Wister大鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，大劑量DXM可見促進(jìn)血小板聚集功能的作用；大劑量甲強(qiáng)龍可見抑制血小板聚集功能的作用；小劑量DXM及甲強(qiáng)龍未見對血小板聚集功能的明顯影響。以上結(jié)果與體外試驗(yàn)相符。3.比濁法測定體外血小板聚集功能及測定DXM和甲強(qiáng)龍對血小板聚集功能的影響時(shí)，最佳時(shí)間窗為60分鐘。從靜脈采血到試驗(yàn)結(jié)束，比濁法測定血小板聚集功能應(yīng)在采血后2.5小時(shí)內(nèi)完成。4.在以ADP作為誘導(dǎo)劑，測定血小板聚集度及藥物對血小板聚集度作用過程中，ADP的濃度為5μM時(shí)，能較為敏感的體現(xiàn)出藥物對血小板聚集度的影響。5.DXM和甲強(qiáng)龍對人體體外及Wister大鼠體內(nèi)的血小板聚集功能產(chǎn)生相反方向的影響，其具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。DXM及甲強(qiáng)龍被廣泛應(yīng)用于臨床多個(gè)領(lǐng)域的治療中，這一發(fā)現(xiàn)將對指導(dǎo)臨床治療及新藥開發(fā)提供新的思路。
十二、其他：維拉帕米、奎尼丁、環(huán)孢素等
1.維拉帕米
辛?xí)悦簦?span>1995年）研究了口服維拉帕米對不穩(wěn)定性心絞痛患者血小板功能的影響[]。研究證實(shí)維拉帕米在體外可競爭性地抑制血小板聚集，但發(fā)揮有效作用所需濃度較高。同時(shí)發(fā)現(xiàn)維拉帕米對血小板粘附功能影響更明顯，可能與血小板粘附，聚集時(shí)對鈣離子抑制敏感度不同有關(guān)。此外，有人證實(shí)維拉帕米具有阿司匹林樣血小板抑制作用。
蔡德海（1995年）進(jìn)行了粉防己堿與維拉帕米對大鼠血小板功能和紅細(xì)胞變形力作用的比較[]，研究結(jié)論為：在同等條件下，比較了粉防已堿（Tet）與維拉帕米（Ver）對大鼠血小板功能和紅細(xì)胞變形力作用的異同。對ADP誘導(dǎo)血小板聚集的抑制作用，Tet強(qiáng)于Ver4.8倍，對膠原誘導(dǎo)聚集的抑制作用，兩藥作用強(qiáng)度接近。
趙進(jìn)軍(1996)發(fā)表了《口服維拉帕米的抗凝作用──抑制血小板膜糖蛋白Ⅱ_b／Ⅲ_a受體與血小板功能》一文[]，研究說明口服常規(guī)劑量的維拉帕米能降低血小板膜ＧＰⅡｂ／Ⅲａ。受體分子數(shù)，具有抑制血小板功能作用。
顏平（2005年）進(jìn)行了丹參多酚酸鹽對血小板功能影響的臨床研究，研究認(rèn)為丹參多酚酸鹽能明顯抑制血小板的聚集和活化，改善心絞痛癥狀及平板試驗(yàn)心電圖ST—T變化。
2. 奎尼丁
劉秋紅（1981年）首次報(bào)道1例應(yīng)用硫酸奎尼丁誘發(fā)血小板減少癥而導(dǎo)致肺出血及咯血[]。廣州總醫(yī)院一內(nèi)科陳建東1995年報(bào)道了1例奎尼丁致急性血小板減少[]。
3. 環(huán)孢素
有報(bào)告稱環(huán)孢素軟膠囊可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子VII的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。
環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的論文較多。如盧莉敏（2013）發(fā)表了環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床分析[]，研究認(rèn)為小劑量的環(huán)孢素A治療難治ITP效果較顯著，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，目前是難治性ITP的一種有效、安全可行的治療方法，值得進(jìn)一步深入研究應(yīng)用。
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